La maladie d'Alzheimer perturbe les rythmes circadiens des cellules cérébrales responsables de l'élimination des plaques toxiques. Des scientifiques de la faculté de médecine de l’Université de Washington sont arrivés à cette conclusion. L'étude a été publiée dans la revue Nature Neuroscience (NatNeuro).
La maladie d'Alzheimer s'accompagne souvent de troubles du sommeil. les patients dorment mal la nuit, se sentent somnolents le jour et souffrent de confusion le soir. Ces symptômes ont longtemps été liés à un dérèglement de l’horloge biologique, mais le mécanisme reste flou.
L’équipe, dirigée par le neuroscientifique Eric Muzik, a découvert que les plaques amyloïdes, une caractéristique clé de la maladie, perturbent la fonction de centaines de gènes qui régulent les rythmes circadiens des microglies et des astrocytes. Ces cellules agissent comme des « nettoyeurs » du cerveau. les microglies débarrassent les tissus des toxines et des cellules mortes, tandis que les astrocytes maintiennent la fonction neuronale.
Dans des expériences sur des souris, les chercheurs ont montré que lorsque l'amyloïde s'accumule, les rythmes normaux de l'activité des gènes dans ces cellules sont perturbés, transformant le système ordonné en un système chaotique. En conséquence, l’activité synchrone des mécanismes responsables de la clairance amyloïde est perturbée. De plus, l’amyloïde crée de « nouveaux rythmes » dans des centaines d’autres gènes associés à l’inflammation.
Auparavant, le groupe de Muzik avait identifié la protéine YKL-40, dont le niveau fluctue avec le cycle circadien. Ces changements sont également associés à un risque accru de maladie d'Alzheimer. Les chercheurs pensent désormais que restaurer les rythmes normaux des microglies et des astrocytes pourrait constituer une nouvelle option thérapeutique.
"Nous commençons tout juste à comprendre comment l'horloge interne affecte la santé du cerveau. "Peut-être qu'à l'avenir nous apprendrons à la contrôler - à la renforcer, à l'affaiblir ou à la rediriger dans les bonnes cellules", a noté Muzik.
